Quel est le mécanisme d'action du clomifène ?
Il n’est pas encore entièrement élucidé.
Le citrate de Clomifène a une formule très voisine de celle d’un estrogène de synthèse (le TACE). Cela lui confère une puissante action anti-estrogène qu’il va exercer au niveau des sites hypothalamiques estrogéno-récepteurs. En effet, par des mécanismes d’inhibition compétitive il va se substituer aux estrogènes (estradiol principalement) créant ainsi une hypo-œstrogénie relative qui aura pour effet de stimuler la sécrétion de LH-RH endogène vers l’hypophyse; celle-ci va répondre par une sécrétion de FSH et LH d’importance modérée (1er pic) qui va faire mûrir des follicules ovariens; les estrogènes sécrétés par ces follicules en cours de maturation vont entraîner par un effet rétrocontrôle positif un 2e pic de FSH et LH beaucoup plus important que le 1er pic et qui est très analogue à celui observé en phase pré-ovulatoire physiologique (c’est-à-dire constitué essentiellement de LH et accessoirement de FSH). C’est ce 2e pic qui va déclencher l’ovulation.