Signes associés au syndrome malformatif
Troubles neurologiques :
Les troubles neurologiques sont presque constantes dans r syndromes par anomalie chromosomique portant essentiellement sur les autosomes il peut d’une hypotonie ou d’une hypertonie.
Retard de croissance:
Accompagne fréquemment les anomalies chromosomiques.
Ce retard statural et pondéral peut être observé dès la naissance posant le diagnostic d’un retard de croissance intra-utérin ou se manifester au cours du développement de l’enfant.
Trouble de la puberté
en particulier le retard pubertaire s’observe aussi bien chez – fille que chez le garçon en cas d’anomalie des gonosomes ou chromosomes sexuels.
Le retard mental est fréquent au cours des aberrations chromosomiques.
Son degré est variable d’une pathologie à une autre, et d’un patient à l’autre pour une même pathologie.
En conclusion
C’est l’association entre eux de signes malformatifs, à des troubles neurologiques ou à un retard mental qui doit faire évoquer une étiologie chromosomique.
Exemple de syndrome malformatif: la Trisomie 21 :
Anciennement dénommé syndrome de DOWN ou mongolisme.
En 1959 Lejeune et coll. montrèrent l’existence de trois chromosomes 21 chez les sujets présentant un faciès caractéristique et un retard mental. Il s’agit de la description de la première aberration chromosomique dans l’espèce humaine.
a) Fréquence :
1/700 naissances sous toutes les latitudes et dans toutes les ethnies on observe davantage de garçons que de filles.
b) Clinique :
Le diagnostic repose sur l’association et la présence simultanée de différents éléments; aucun d’entre eux n’ayant de valeur pris isolément.
* Face-cou : Faciès arrondi et aplati, peau lâche au niveau du cou, crâne sphérique et petit, occiput plat.
Yeux : Fentes palpébrales obliques vers le haut et en dehors; épicanthus, paupières minces, cils rares, hypertélorisme.
* Nez : Court, épaté à racine aplatie (hypoplasie des os propres) narines ouverts vers l’avant.
(scrotale) souvent en protrusion , palais ogival.
* Oreilles : Petites, molles, arrondies, conduit auditif étroit.
* Peau : Mate, sèche, marbrures fréquentes chez le nourrisson.
Dysmorphie faciale évidente chez le nourrisson, plus difficile à reconnaître chez le nouveau-né.
large, ailes iliaques écartées.
* Membres : Courts donnant une petite taille. Mains larges et courtes,
Doigts épais et courts surtout le pouce et le Vème,
Clinodactylie, Pieds larges et courts, écart entre I et II avec sillon profond.
c) Malformations viscérales fréquentes :
Cardiaques dans 50% des cas le plus souvent à type de canal atrio-ventriculaire.
Digestive : 1/3 des sténoses duodénales se voient chez les trisomiques 21.
d) Troubles neuro psychique:
L’hypotonie axiale est un signe fondamental. C’est le seul signe neurologique chez le nouveau-né.
e) Évolution :
Avec l’âge, la dysmorphie s’atténue progressivement, l’hypotonie axiale et périphérique persistent :
– Les acquisitions motrices se font avec retard; le retard intellectuel devient de plus en plus évident avec impossibilité de raisonnement abstrait.
QI moyen – 50, pouvant atteindre 70 à 80.
Il faut souligner l’importance de la prise en charge dans le développement; la sociabilité r: l’affectivité sont relativement bien conservés.
– Développement staturo-pondéral retardé et insuffisant (taille adulte: 1m50)
– Mortalité fréquente dans les premiers mois en raison :
* des cardiopathies
* d’une sensibilité accrue aux infections virales respiratoires
* leucémies 20 fois plus fréquentes.
– Vieillissement précoce et rapide
– Puberté retardée mais normale
Pas de cas de paternité connue chez les garçons trisomiques.
f) Cytogénétique :
Présence de trois chromosomes 21 dans le noyau des cellules.
* Trisomie 21 libre :
Le sujet possède trois chromosomes 21 soit 47 chromosomes dans toutes les cellules : caryotype : 47,XX ou XY,21+
Il s’agit de 92% des cas, c’est la conséquence d’une malségrégation méiotique, le caryotype des parents est normal.
La fréquence de ce type de trisomie est fonction de l’âge maternel :
1/1000 avant 30 ans 1/200 à 1/50 de 40 à 44 ans.
Dans 1% des cas, il existe une mosaïque très faible de trisomie 21 chez l’un des parents ou une anomalie de structure n’intéressant pas le chromosome 21.
On propose un diagnostic prénatal systématique aux femmes de plus de 38 ans dans certains pays.
* Trisomie 21 par translocation :
Le sujet a 46 chromosomes.
Il existe deux 21 libres, le troisième est transloqué sur un autre acrocentrique (le plus souvent 14, mais aussi 13 ou 15, 21 ou 22).
Ces formes représentent 5% des trisomies.
Il est impératif de faire le caryotype des parents:
– S’il est normal, la translocation est dite de novo.
– S’il est anormal, translocation par fusion centrique chez l’un des parents (t 14,21 ou t21, 22) on parle de translocation familiale. Le risque de récurrence dans ce cas est élevée.
– Le caryotype des frères et sœurs du proposant doit être fait^
* Trisomie 21 en mosaïque :
Il existe chez le sujet des cellules normales et des cellules avant trois chromosomes 21 libres.
Fréquence 3%.
La dysmorphie est moins accentuée mais le pronostic psychique reste semblable à la forme homogène. Il est secondaire à une malségrégation mitotique post zygotique.
* Trisomie partielle du 21 : Quelques cas.
Le tableau clinique est réalisé si la partie distale du 21 est présente en trois exemplaires.
La trisomie 13
La trisomie 13 est cliniquement très sévère, létale dans presque tous les cas avant l’âge de 6 mois.
Le phénotype de la trisomie 13 comprend des. malformations sévères du système nerveux central telles qu’une arhinencéphalie et une holoprosencéphalie.
Un retard mental sévère et un retard de croissance sont présents. La dysmorphie faciale est importante avec une gueule de loup, une microphtalmie, un hyprtélorisme, un front fuyant ou même une anophtalmie.
Une fente labiale et une fente palatine sont souvent présentes.
Les mains et les pieds peuvent présenter une polydactylie post-axiale.
La trisomie 18
Le phénotype comprend un retard mental, un retard de croissance et souvent des malformations sévères du cœur.
La dysmorphie faciale comprend: des oreilles faunesques, une micrognathie, une saillie occipitale. Il existe un chevauchement des doigts caractéristique, des pieds en piolet, un bassin étroit et le décès est souvent précoce.