Causes des malformations congénitales
Causes géniques :
Peuvent être autosomiques ou liées au sexe. Leur nombre est de l’ordre de 1880 dans le catalogue de Mc-Kusick. L’étude de l’arbre généalogique est capitale pour définir le mode de transmission. Le caryotype est normal. La naissance d’un premier enfant atteint peut être imparable; l’un des parents peut être porteur d’une forme mineure de la maladie exemple : Aarskog chez une mère ayant une forme mineure ou des taches café au lait isolées chez un père ayant une neurofibromatose de Recklinghausen.
Aberrations chromosomiques :
Elles sont dues à des accidents mécaniques de la division cellulaire lors de la méiose des gamètes parentaux ou lors des premières divisions de l’œuf. Le caryotype est anormal. L’aberration chromosomique peut porter sur le nombre, (avec caryotype des parents normal et/ou age de la mère avancé (>38 ans) ceci est souvent le cas dans la trisomie 21 libre), ou être due à une translocation déséquilibrée avec caryotype anormal chez l’un des 2 parents. Un nouveau groupe de malformations par anomalie chromosomique est mis en évidence grâce aux développements des techniques de micro cytogénétique : C’est le cas du syndrome de Prader Willi qui associe un hypogénitalisme, un retard mental et une obésité, 50% des sujets présentent une microdélétion 15a 11q 12.
Causes environnementales :
Virales : Le cas le plus connue, est la rubéole congénitale qui engendre une microcéphalie, un retard mental, des malformations cardiaques une surdité et des atteintes oculaires.
Le cytomégalovirus est responsable de microcéphalie, de calcifications intra craniennes périventriculaires et une microphtalmie.
La varicelle donne des anomalies des membres par adhérence au niveau des pustules.
Parasitaires : Essentiellement la toxoplasmose congénitale qui engendre une microcéphalie ou une hydrocéphalie, des calcifications intracrâniennes péri ventriculaire, des malformations oculaires, un retard psychomoteur.
latrogène : Elles sont plus rares. Différents médicaments ont été impliqués dans l’apparition de malformations fœtales. Le plus connue est la thalidomide, employé par les femmes enceintes comme antiémétique et qui est responsable de malformations cardiaques et surtout de phocomélie.
Le valproate, anticonvulsivant, engendre des anomalies du tube neural le phénobarbital, pris isolement, n’a pas d’effet tératogène sûre par contre en association avec l’hydantoine, il devient très tératogène. La prise d’oestroprogestatifs a été souvent rapporté dans les cas des associations VACTERL.
La vitamine A. est très tératogène et donne des anomalies du S NC les cardiopathies congénitales, des anomalies des membres même 24 mois après l’arrêt du traitement.
Radiations ionisantes : Elles peuvent être responsables de mutations des gonocytes, de carcinogenèse de l’embryon, d’une aplasie thyroïdienne. La période sensible pour le SNC se situe entre 105 et 185 pour des doses de 50 rads; au niveau des gonades le seuil est de 5 à 10 rads. Des doses de 360 rads dorment des avortements, et 100 rads, des malformations certaines.
Des doses de 2 rads environ (lavement baryté, UIV) ne sont pas inquiétantes.
Enfin, il faut éviter les radiographies intempestives chez les femmes au cours de la 2ème moitié du cycle.
Le valproate, anticonvulsivant, engendre des anomalies du tube neural le phénobarbital, pris isolement, n’a pas d’effet tératogène sûre par contre en association avec l’hydantoine, il devient très tératogène. La prise d’oestroprogestatifs a été souvent rapporté dans les cas des associations VACTERL.
La vitamine A. est très tératogène et donne des anomalies du S NC les cardiopathies congénitales, des anomalies des membres même 24 mois après l’arrêt du traitement.
Radiations ionisantes : Elles peuvent être responsables de mutations des gonocytes, de carcinogenèse de l’embryon, d’une aplasie thyroïdienne. La période sensible pour le SNC se situe entre 105 et 185 pour des doses de 50 rads; au niveau des gonades le seuil est de 5 à 10 rads. Des doses de 360 rads dorment des avortements, et 100 rads, des malformations certaines.
Des doses de 2 rads environ (lavement baryté, UIV) ne sont pas inquiétantes.
Enfin, il faut éviter les radiographies intempestives chez les femmes au cours de la 2ème moitié du cycle.
Causes maternelles :
Le diabète insulino dépendant multiplie par 3 le risque de malformations fœtales telles que les anomalies du SNC, du squelette, du cœur, du colon, de l’anus et de l’appareil urinaire.
La carence en acide folique, a été impliqué dans les cas d’anomalies du tube neural et la carence en Zinc dans des anomalies dermatologiques. Les enfants de mère phénylcétonurique ont plus fréquemment un retard mental, une microcéphalie, des malformations cardiaques. Les enfants ce mère alcoolique, ont un faciès particulier avec filtrum long, absence de l’arc de cupidon. hypertélorisme, aplatissement, nasal, des fentes mongoloïdes, une bouche en culot de bouteille des malformations cardiaques, une hypotrophie.