Désir de la femme
Cet obscur objet du désir est le 32e et dernier film du réalisateur Luis Buñuel. film franco-espagnol sorti en 1977. Co-écrit avec sa compagne (depuis 1960) Jean-Claude Carrière, le scénario est basé sur le roman de Pierre Louÿs, femme et Pantin. Le titre provient d’une expression du roman ‘l’objet du désir pâle’ que Buñuel et Carrière ont adapté en changeant le mot et l’ajout de donner une démonstration Cet obscur objet du désir
NUMERO (S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
369 188-4: 21 gélules en plaquettes thermoformées (PVC / PVDC / Aluminium) 369 189-0: 28 gélules en plaquettes thermoformées (PVC / PVDC / Aluminium) 369 190-9: 35 capsules en blister (PVC / PVDC / Aluminium ) 369-7 387 ou 34 009 387 369 7 Juillet: 36 capsules en blister (PVC / PVDC / Aluminium) 369 191-5: 42 gélules en plaquettes thermoformées (PVC / PVDC / Aluminium) 387 370-5 ou 34 009 387 370 9 mai: 120 gélules en plaquettes thermoformées (PVC / PVDC / Aluminium)
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
classification pharmacothérapeutique: agents antinéoplasiques, les antimétabolites, les analogues de pyrimidine. Code ATC: L01BC53.UFT est une inhibition de fluoropyrimidine de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), administré par voie orale.UFT a un rapport fixe stoechiométrique d’uracile et de tégafur (1:4). L’uracile est un inhibiteur compétitif de la dégradation de la 5-FU.Les combinés des activités individuelles de l’acide folinique uracile et induire double modulation bio: (1) tégafur est une prodrogue du 5-FU administré par voie orale et de l’uracile inhibe de façon réversible DPD, la première enzyme de le catabolisme du 5-FU. (2) l’acide folinique augmente la cytotoxicité du 5-FU par un de ses métabolites intracellulaires, 5, 10-methylenetetrahydrofolate.Le activation du 5-FU subit intracellulaire d’être converti en son métabolite actif, monophosphate de 5-fluoro-désoxyuridine (FdUMP) et 5-triphosphate fluorouridine (FUTP). Le FdUMP inhibe la synthèse de l’ADN en inhibant la formation du complexe ternaire avec la thymidylate synthase (TS) et intracellulaires folates.FUTP réduite est intégré dans l’ARN cellulaire, entraînant la perturbation du fonctionnement de l’ARN. Après l’inhibition compétitive de DPD par l’uracile, les concentrations plasmatiques de dérivés de 5-FU sont tégafur efficacité élevées.L de l’association d’acide folinique / UFT dans le cancer colorectal métastatique a été établi le 2 randomisé de phase III comparative, par rapport au protocole de la Mayo Clinic ( 5-FU IV [mg/m2/jour 425] et l’acide folinique [(20 mg/m2/jour]) administré pendant 5 jours toutes les 4 semaines (étude -011) ou toutes les 5 semaines (étude -012)).Dans l’étude de -011 (n = 816), il n’y avait aucune différence statistiquement significative en termes de temps de survie (objectif principal) entre les deux bras de traitement. La médiane de survie était de 12,4 mois (95% CI: 11,2 à 13,6 mois) chez les patients recevant UFT / acide folinique et 13,4 mois (IC 95%: 11,6 à 15, 4 mois) pour les patients 5-FU/AF. Le hazard ratio était de 0,96 (IC 95% 0,83 à 1,13). Les différences de temps de cycle entre les deux bras de traitement étaient difficiles à évaluer le temps jusqu’à progression (objectif secondaire). Le temps médian jusqu’à progression était de 3,5 mois (95% IC: 3,0 à 4,4 mois) chez les patients recevant UFT / acide folinique et de 3,8 mois (95% IC: 3,6 -5,0 mois) pour les patients recevant 5-FU/AF (p = 0,01) . Dans l’étude de -012 (n = 380), il n’y avait aucune différence statistiquement significative en termes de temps jusqu’à progression (objectif principal) et le temps de survie (objectif secondaire) entre les deux bras de traitement. Le temps médian jusqu’à progression était de 3,4 mois (95% IC: 2,6 à 3,8 mois) pour les patients recevant de l’acide folinique UFT /, et 3,3 mois (95% IC: 2, 5 à 3,7 mois) chez les patients recevant 5-FU/AF. La médiane de survie était de 12,2 mois (95% CI: 10,4 à 13,8 mois) chez les patients recevant UFT / acide folinique et 10,3 mois (95% CI: 8.2 à 13, 0 mois) pour les patients recevant 5-FU/AF. Le hazard ratio était de 1,14 mois (95% CI 0,92 à 1,42). La combinaison d’agents IVnew 5-FU, a été autorisé dans le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique. Cependant, l’utilisation de l’UFT en combinaison avec ces nouveaux agents est toujours sous enquête.
La pharmacocinétique plasmatique après administration orale de l’UFT en dose unique et doses répétées (état stable), a été évaluée chez les patients atteints de cancer colorectal.AbsorptionAprès administration de l’UFT, tégafur et l’uracile sont rapidement absorbés. La Cmax du tégafur, l’uracile et le 5-FU ont été obtenus dans 1 à 2 heures. L’administration simultanée de l’UFT et l’acide folinique n’a pas changé de façon significative les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de tégafur, l’uracile et le 5-FU. De même, l’UFT ne modifie pas l’absorption de l’acide folinique administré par voie orale. Après un repas riche en graisses, l’ASC de l’uracile plasmatique et 5-FU ont été de 66% et 37% de moins que l’UFT administré ASC plasmatique fasting.The de tégafur n’était pas significativement changé. La Cmax du tégafur, l’uracile et le 5-FU ont été réduites et retardées.DistributionAprès administration orale de l’UFT, les concentrations plasmatiques de l’UFT et l’uracile en fonction du temps, montrent les profils d’absorption et d’élimination de la mono-exponentielle.Les volumes de distribution apparent moyen de l’uracile et tégafur, UFT après l’administration à l’état stationnaire, sont respectivement de 59 et 474 L. La liaison aux protéines sériques est de 52% pour l’uracile tégafur mais négligeable. MétabolismeLa métabolisme du tégafur en 5-FU est par oxydation à C-5 ‘(par les enzymes microsomales) et l’hydrolyse de C-2 »(par les enzymes cytosoliques). L’oxydation microsomale de tégafur est en partie médiée par le CYP2A6. enzymes cytosoliques responsables du métabolisme du tégafur ne sont pas connus. Autres produits du métabolisme des tégafur sont tégafur 3′-hydroxy, 4’-hydroxy déhydro-tégafur et tégafur, qui sont tous nettement moins cytotoxique que le métabolisme du 5-FU.The 5-FU formé à partir tégafur suit les voies intrinsèque de pyrimidine de novo présente dans son état naturel, l’uracile. Tégafur, l’uracile et le 5-FU à des concentrations de 100 $ microM, n’a pas inhibé l’activité enzymatique du cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 (dérivé de l’ADNc). Il est donc peu probable qu’UFT modifie de manière significative la clairance métabolique des médicaments métabolisés par ces cytochromes.EliminationMoins 20% du tégafur est excrétée sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie d’élimination terminale de tégafur et l’uracile après l’administration ont été UFT 11 heures et environ 20-40 minutes. Trois métabolites hydroxylés de tégafur est excrétée dans l’urine.La demi-vie plasmatique de S-tégafur (10,3 heures) est 4,4 fois supérieure à celle du R-tégafur (2,4 heures). Après une dose de 300 mg/m2 de l’UFT, en trois doses, les concentrations plasmatiques de tégafur-dessus de 1000 ng / mL sont maintenues, alors que les concentrations diminuent rapidement après l’uracile concentration plasmatique maximale Cmax.The de 5-FU est atteint en 30 à 60 minutes, environ 200 ng / ml et des concentrations supérieures à 1 ng / ml encore détectable dans les intervalles de 8 heures entre les administrations. Aucune accumulation significative de tégafur, l’uracile ou 5-FU a eu lieu au cours d’un traitement de 28 jours par UFT.Linéarité Cmax / augmentations non linéaritéLes et l’ASC du tégafur étaient généralement proportionnelles à la dose après l’administration d’une dose unique de UFT allant de 100 à 400 mg . Ceux de l’uracile et le 5-FU ne sont pas proportionnels à la dose, mais l’analyse des populations les plus élevées.Pharmacocinétique spécialesUne statistique des données pharmacocinétiques (AUC